中国农业农村部农药检定所发布《农药主要代谢物毒理学评价程序（征求意见稿）》 发布时间：2026-04-30 17:17:43 浏览次数：178 次
2026年4月10日，中国农业农村部农药检定所发布了关于征求《农药主要代谢物毒理学评价程序（征求意见稿）》农业行业标准意见的通知，征求意见时间截止至5月15日。该文件规定了农药主要代谢物毒理学评价的基本原则、评价流程和判定规则，适用于为农药登记而开展的代谢物安全性评价工作。
1、核心原则：分阶段、风险导向、TTC法优先
文件明确，农药主要代谢物评价遵循分阶段、逐步筛查、风险导向的原则。评价过程结合代谢物的暴露水平、结构特征、母体化合物毒性等，采用毒理学关注阈值（TTC）法科学判定其健康风险。
TTC法以“化学结构决定毒性效应”为核心假设，基于大量化学物质结构特征与毒理学数据，为不同类别物质设定了终生经口暴露的安全阈值。当人体暴露水平低于对应阈值时，即使缺乏系统毒理学试验数据，也可判定其健康风险可忽略；高于阈值则需进一步开展针对性的毒理学试验。
不同化合物类型对应的TTC阈值如下：
图1 农药主要代谢物毒理学评价流程图
2、QSAR预测致突变性
法规明确的技术路径对于需要进行膳食或环境风险评估的非主要代谢物，文件明确规定：应先采用定量构效关系（QSAR）方法预测其致突变性。
具体技术要求如下：
★ 模型数量与类型：
应采用至少两种QSAR模型进行预测，其中一种基于专家知识规则，另一种基于统计学方法。
★ 结果判定：
两种方法预测结果均为阴性→判定该化合物无致突变性，无需进一步试验；任一方法预测结果为阳性→需结合警示结构、代谢活化可能性综合评估，必要时进行试验验证。
这一规定与国际通行的OECD原则高度一致，即采用互补模型增强预测可信度，同时通过“预测+验证”的分层策略避免不必要的动物试验。
3、计算毒理学赋能农药代谢物评价新标准
《农药主要代谢物毒理学评价程序（征求意见稿）》的发布，标志着中国农药登记管理在代谢物风险评估领域迈出了重要一步。其中QSAR方法被明确列为非主要代谢物致突变性筛查的法定工具，充分体现了计算毒理学在监管科学中的核心地位。
对于农药企业而言，与其被动等待试验结果，不如主动利用QSAR预判风险、优化策略、积累数据。这不仅是降本增效的合规路径，更是构建长期竞争力的战略选择。
4、对农药企业的战略启示：从“被动测试”转向“智能预判”
新规的出台，意味着农药代谢物的致突变性筛查有了明确的法规路径。对于企业而言，这既是合规要求，更是优化登记策略、降低研发成本的契机。合律曼结合自身在计算毒理学领域的技术积累，为企业提出以下务实建议：
01 用QSAR提前“筛掉”高风险代谢物，避免无效投入
在新规框架下，QSAR预测结果具有直接的法规效力——两种模型均为阴性即可免于试验。企业完全可以在代谢物鉴定阶段就同步启动QSAR预测，快速区分“安全可放行”和“需要关注”的代谢物。对于那些预测阳性的代谢物，可提前优化工艺或调整配方，避免后期因安全性问题导致登记受阻。
⭕合律曼提供符合OECD五项验证原则的QSAR预测服务，同时覆盖专家规则和统计学两种互补模型，直接满足新规对“两种方法”的要求。报告可直接用于农药登记申报，无需企业自行搭建预测能力。
02 将TTC阈值计算与暴露评估“一键打通”，提升风险评估效率
新规要求基于TTC阈值判断代谢物的健康风险，而TTC分类本身依赖于化合物的结构特征。企业常面临“算出暴露水平，却不知对应哪个阈值”的困境。
⭕合律曼的计算毒理学平台可完成结构分类→TTC阈值匹配→暴露水平比对的全流程分析。输入代谢物的化学结构，可输出其所属类别、对应的TTC阈值以及与膳食暴露水平的比较结论，帮助企业快速完成风险评估报告的核心部分。
